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新華網(wǎng)上海4月7日電（龔雯、孫國根）中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心陳躍軍高級研究員科研團隊創(chuàng)建了一種“能夠跨分化階段和時間點的高通量譜系示蹤”的新技術，利用該技術解析了大腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)細胞分化過程，發(fā)現(xiàn)和鑒定了一種可特異性表征多巴胺能神經(jīng)前體細胞的表面標記分子，并在此基礎上開發(fā)了目的細胞高度富集的供體細胞藥物制備新策略，為治療帕金森病帶來新希望。4月6日，該重要成果以封面論文形式正式發(fā)表于國際干細胞頂級期刊《細胞·干細胞》上。

新的高通量跨分化階段全譜系示蹤技術用于穩(wěn)定生產(chǎn)高純度移植細胞供體，提高移植后治療效果。（受訪者供圖）

據(jù)悉，帕金森病是全球第二大神經(jīng)退行性疾病，其主要原因是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生了退行性變，造成紋狀體多巴胺分泌不足，進而引起震顫、運動遲緩、步態(tài)異常等運動功能障礙。

我國帕金森病患者群體約400萬，65歲以上人群中發(fā)病率約為1.7%，是中國日益老齡化社會面臨的一項重要挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)以左旋多巴為主的藥物治療只能改善癥狀，且后期存在嚴重藥物副作用。

目前，通過移植外源神經(jīng)細胞治療帕金森病等神經(jīng)退行性疾病是一種有潛力的治療策略?？茖W家把一類特殊的干細胞（人多能干細胞）定向分化為中腦多巴胺能神經(jīng)細胞，然后移植到患者腦內(nèi)，替代腦內(nèi)丟失的多巴胺能神經(jīng)元，從而實現(xiàn)神經(jīng)再生和功能重塑。

但仍有很多問題有待解決，如目的細胞比例低、非目的細胞性質(zhì)不明、缺乏可靠質(zhì)控方法、細胞藥物批間差大等。這些問題阻礙了細胞療法的臨床快速轉化。

為了解決這一問題，研究團隊首先創(chuàng)建了“能夠跨分化階段和時間點的高通量譜系示蹤”的新技術，并應用該技術解析了人多能干細胞定向分化為多巴胺能神經(jīng)細胞的過程，對供體細胞藥物內(nèi)的目的細胞和非目的細胞進行了全面轉錄組鑒定，并對其分化路徑作了清晰描述，這為實現(xiàn)分化過程的全流程質(zhì)控提供了重要的底層技術支撐。

在此基礎上，研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種多巴胺能神經(jīng)前體細胞特異性表面標記分子，研究團隊利用這一特異性標記分子開發(fā)了目的細胞高度富集的供體細胞藥物制備新策略，可以極大提高移植后中腦多巴胺能神經(jīng)元的比例，為實現(xiàn)更安全有效的帕金森病細胞替代療法邁出了重要一步。在此研究基礎上，團隊已申請了三項國際發(fā)明專利。

據(jù)了解，基于以上成果，研究團隊已經(jīng)攜手上海交大醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院啟動了相關項目，通過強化產(chǎn)學研用協(xié)同聯(lián)動，推動形成再生醫(yī)學研究和精準醫(yī)學治療新模式。

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